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第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了
，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时 ，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档
。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人 。 在过去的四季里
，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症  。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认  ，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦 。在第四季里
，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个
 ，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人
。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson）
，迷一样的参赛者“十三号”Dr
.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)
。充满热情，思想激进的Dr .Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线 。 原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr 

.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤 。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中
，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆 ，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时
，他们却发现
，对于Amber病情的明显恶化 ，他们竟然无能为力
。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系
，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌
。 第五季开始
，背负着被威尔森粉碎的那份友谊

，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责

。同时
 ，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定
，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？